W samej zaś grze przyjdzie nam zwiedzić pustynię Mojave, miasto New Vegas oraz inne tereny południowo-zachodnich Stanów Zjednoczonych. Walki frakcji zmuszą nas do dokonywania wyborów, które oddziałują na losy wszystkich mieszkańców New Vegas.
Oprócz tego pojawią się innowacje, takie jak Koło Towarzysza, System Reputacji, Tryb Hardcore i usprawniona walka wręcz oraz dużo, dużo nowej broni.
